グルコキナーゼ活性化剤およびそれを活性成分として含有する医薬組成物

专利摘要:
本発明は、グルコキナーゼに対して優れた活性を示す式（１）の新規化合物およびそれを活性成分として含有する医薬組成物に関するものである。
公开号:JP2011507833A
申请号:JP2010539310
申请日:2008-12-22
公开日:2011-03-10
发明作者:キム・キョンヒー；キム・スンハ；キム・ヒョウンジン；チョ・ミキョン；パク・ヒスル；ユン・スンヒョン；リー・スンベ
申请人:エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッドＬＧ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｔｄ．；
IPC主号:C07D417-04

专利说明:

[0001] 本発明は、グルコキナーゼに対して優れた活性を示す新規化合物（グルコキナーゼ活性化剤（ＧＫＡ））およびそれを活性成分として含有する医薬組成物に関するものである。]
背景技術

[0002] 糖尿病は、人々の健康に悪影響を及ぼし、様々な合併症を誘発する。糖尿病は、膵臓細胞の破壊によりインスリンが分泌されない１型糖尿病と、その他の状態によりインスリンが産生されないか、あるいは、体がインスリンに反応しない２型糖尿病とに分類される。２型糖尿病は、全糖尿病患者の９０％以上を占めている。糖尿病の代表的な合併症としては、高脂血症、高血圧、網膜症、腎不全症などが挙げられる（非特許文献１）。糖尿病治療薬としては、スルホニル尿素（膵臓細胞でのインスリン分泌を促進する）、ビグアニド（肝臓でのグルコース産生を抑制）、α−グルコシダーゼ抑制剤（腸でのグルコース吸収を抑制する）などが用いられており、その中でも、最近では、ペルオキシソーム増殖因子−活性化−レセプターγ（ＰＰＡＲγ）アゴニスト（チアゾリジンジオン系、インスリン感受性を増大させる）が脚光を浴びている。しかしながら、これらの薬剤は、それぞれの作用機序によって、体重増加などの副作用を示す（非特許文献２）。したがって、このような副作用を誘発しない糖尿病治療薬の開発が求められている。]
[0003] 健常なヒトの場合、血糖は、様々な内分泌糖調節系により、安全で狭い生理学的範囲内で正確に調節される。このような糖調節系が作動しなくなると、最初は糖不耐症が生じ、徐々に２型糖尿病へと進展していく。このような調節メカニズムの機能障害は、（ｉ）膵臓細胞のインスリン分泌の低下、（ｉｉ）肝臓、脂肪組織細胞および骨格筋細胞のインスリン抵抗性の増大、ならびに、（ｉｉｉ）肝臓による過度な血糖産生に起因する。]
[0004] 過去４０年間に得られた多くの研究結果によると、ヘキソキナーゼＩＶ系に属するグルコキナーゼは、糖代謝の第１段階に関与して血液中のグルコース量を直接的に調節し、それにより、体内での糖恒常性の維持に主要な役割を果たしている。]
[0005] 膵臓細胞のグルコキナーゼは、グルコース・センサーとして作用することにより、グルコース−刺激インスリン分泌（ＧＳＩＲ）の閾値を決定できる。グルコキナーゼは、ＡＴＰを消費してグルコースをグルコース−６−ホスフェートにリン酸化し、細胞内にグルコース−６−ホスフェートを保持することにより、血糖を減少させる（非特許文献３）。]
[0006] 一方、肝臓細胞のグルコキナーゼは、グルコキナーゼ調節タンパク質により短期間調節される特徴を有する。グルコキナーゼ調節タンパク質は、グルコキナーゼと１：１の複合体を形成し、グルコースに対して「競争的抑制剤」として作用して、非活性化されたグルコキナーゼを核内に閉じ込め、分解酵素などの他のタンパク質から保護して安定化する。フルクトース−６−ホスフェートは、グルコキナーゼ調節タンパク質をさらに安定化するのに対し、フルクトース−１−ホスフェートは、グルコキナーゼ調節タンパク質からグルコキナーゼを分離し、核から細胞質に移動させて、その活性化された状態を保持することが報告されている（非特許文献４）。肝臓細胞のグルコキナーゼは、肝臓におけるグルコース代謝を適切に調節する。すなわち、飽食または空腹状態におけるグルコースの吸収および産生を効率的に調節する（非特許文献５）。]
[0007] 上記で説明したように、グルコキナーゼは、（ｉ）肝臓における直接的な血糖調節および（ｉｉ）膵臓におけるグルコース濃度感知後の生理学的範囲内でのインスリン分泌促進という２種類の機能を活性化し、かくして、糖恒常性の維持に非常に重要な役割を果たしている。]
[0008] 多くの齧歯類での実験結果は、グルコキナーゼが糖恒常性の維持における主要な調節因子であることを示唆した。膵臓ベータ細胞のグルコキナーゼ遺伝子機能を喪失したラットは、深刻な高血糖症状を示し、肝細胞のグルコキナーゼ遺伝子機能を喪失したラットは、グルコース吸収低下および高血糖症状を示した。一方、正常ラットの肝細胞でグルコキナーゼ遺伝子を過度に発現させた場合には、耐糖能の改善効果が示されている（非特許文献６）。そして、糖尿ラットでのグルコキナーゼの過度発現は、空腹状態における耐糖能の改善および血糖降下効果を誘導した（非特許文献７）。]
[0009] ヒトの場合、これまで約２００個のグルコキナーゼ遺伝子変異体が臨床的に報告されている。２型糖尿病の亜型であるＭＯＤＹ（若年者の成人発症型糖尿病）−２の患者は、機能喪失型変異によるグルコキナーゼ活性の減少、および、インスリン分泌の低下による高血糖症を示した。これに対し、ＰＮＤＭ（永続型新生児糖尿病）およびＰＨＨＩ（新生児持続性高インスリン性低血糖症）の患者は、機能獲得型変異に基づくグルコキナーゼの活性化により、深刻な低血糖症を示した（非特許文献８）。このようなグルコキナーゼ関連疾患の表現型は、グルコキナーゼが体内における糖恒常性の維持に重要な役割を果たしていることを示唆し、グルコキナーゼ活性を増強する薬剤を開発する手掛かりを提供している。]
[0010] 最近の研究結果（非特許文献９）によると、グルコキナーゼ活性化剤は、膵臓ベータ細胞の分裂を促進して、膵臓細胞量を維持することにより、グルコース代謝を向上させる。また、２０週齢のＺＤＦ（ズッカー（Ｚｕｃｋｅｒ）糖尿病肥満）ラットモデルでは、肝臓細胞のグルコキナーゼ活性を回復させるだけで、グルコース代謝および高血糖を正常化することができると報告されている（非特許文献１０）。この報告は、肝細胞特異的グルコキナーゼ活性化剤が、将来、慢性２型糖尿病だけでなく、１型糖尿病にも用いることができる治療薬として開発しうることを示唆している。]
[0011] グルコキナーゼ活性化剤に関する多くの研究が報告されている。最近公開された特許としては、特許文献１〜１２が挙げられる。]
[0012] 国際公開第２００７／００７９１０号パンフレット
国際公開第２００６／１１２５４９号パンフレット
国際公開第２００７／０３１７３９号パンフレット
国際公開第２００７／０３７５３４号パンフレット
国際公開第２００７／０４３６３８号パンフレット
国際公開第２００７／０２８１３５号パンフレット
米国特許出願公開第２００７／００９９９３０号明細書
国際公開第２００７／０４１３６５号パンフレット
国際公開第２００７／０５１８４７号パンフレット
国際公開第２００７／０５３３４５号パンフレット
国際公開第２００７／００７９１０号パンフレット
国際公開第２００６／０４９３０４号パンフレット]
先行技術

[0013] ジンマー・ピー（Ｚｉｍｍｅｒ Ｐ．）ら，ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ），２００１年，第４１４巻，ｐ．７８２
モラー・ディー・イー（Ｍｏｌｌｅｒ Ｄ．Ｅ．），ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ），２００１年，第４１４巻，ｐ．８２１
メグラッソン・エム・ディー（Ｍｅｇｌａｓｓｏｎ Ｍ．Ｄ．）およびマッチンスキー・エフ・エム（Ｍａｔｓｃｈｉｎｓｋｙ Ｆ．Ｍ．），ダイアベティス・メタボリズム・レビューズ（Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｖ．），１９８６年，第２巻，ｐ．１６３
ファン・シャフチンゲン・イー（Ｖａｎ Ｓｃｈａｆｔｉｎｇｅｎ Ｅ．），ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・バイオケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．），１９８９年，第１７９巻
アギウス・エル（Ａｇｉｕｓ Ｌ．）ら，ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．），１９９６年，第２７１巻，ｐ．３０４７９
ロゼッティ・エル（Ｒｏｓｓｅｔｔｉ Ｌ．）ら，アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．），１９９７年，第２７３巻，ｐ．Ｅ７４３
デサイ・ユー・ジェイ（Ｄｅｓａｉ Ｕ．Ｊ．）ら，アメリカン・ジャーナル・オブ・ダイアベティス（Ａｍ．Ｊ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ），２００１年，第５０巻，ｐ．２２８５
マチンスキー・エフ・エム（Ｍａｔｓｉｎｓｋｙ Ｆ．Ｍ．）ら，フロンティアーズ・イン・ダイアベティス（Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｄａｉｂｅｔｅｓ），２００４年，第１６巻，第４〜７章
ナカムラ・エイ（Ｎａｋａｍｕｒａ Ａ．）ら，グルコース代謝およびβ細胞集団に対する低分子グリコキナーゼ活性化剤の効果（Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｎ ｇｌｕｃｏｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｂｅｔａ ｃｅｌｌ ｍａｓｓ），エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ），２００８年１１月
トレス・ティー・ピー（Ｔｏｒｒｅｓ Ｔ．Ｐ．）ら，肝臓グリコキナーゼ発現の修復は、ズッカー（Ｚｕｃｋｅｒ）糖尿病肥満マウスにおける肝臓グルコース流動を修正して血漿グルコースを正常化する（Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｃｏｒｒｅｃｔｓ ｈｅｐａｔｉｃ ｇｌｕｃｏｓｅ ｆｌｕｘ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌｉｚｅ ｐｌａｓｍａ ｇｌｕｃｏｓｅ ｉｎ ｚｕｃｋｅｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｆａｔｔｙ ｒａｔｓ），エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ），２００８年１０月]
発明が解決しようとする課題

[0014] 本発明者らは、グルコキナーゼ活性化剤について、鋭意検討した結果、式（１）で示されるインドール化合物がグルコキナーゼ活性化剤として有効であることを確認した。かくして、本発明者らは、インドール構造に基づくグルコキナーゼ活性化剤に関する本発明を完成した。]
[0015] 本発明の目的は、式（１）で示されるインドール化合物のグルコキナーゼ活性化剤を提供することにある。また、本発明の他の目的は、この化合物を有効成分として含有し、グルコキナーゼの活性低下により生じる疾患を予防または治療するための組成物を提供することにある。]
課題を解決するための手段

[0016] 本発明は、下記式（１）：]
[0017] ]
[0018] ［式中、Ｘは、ＯまたはＮＨを表し、
ｎは０〜３の数であり、
Ｙは、直接結合、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｑＳＯ２−を表し、
ｐは０〜２の数であり、
ｑは１〜３の数であり、
Ｒ１は、水素、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６を表し、
ｐおよびｑは上記と同意義であり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、
Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員複素環またはヘテロアリールを表し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
Ｒ２は、水素、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１２員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルで置換されていてもよい６〜１２員アリールを表し、
Ｒ３は、Ｒ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−を表し、
Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員複素環またはヘテロアリール表し、
ＸおよびＸ’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−および−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｐおよびｑは上記と同意義であり、ｒは０〜２の数であり、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表す）よりなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、６〜１２員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯ原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表し、
ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールは、置換されていてもよく、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびオキソよりなる群から選択される１個またはそれ以上である］
で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を提供する。]
[0019] 式（１）で示される化合物に対する上記の定義において、用語「アルキル」は、脂肪族炭化水素基を意味する。アルキルは、アルケニルまたはアルキニル部位を含まない飽和アルキルであるか、あるいは、少なくとも１個のアルケニルまたはアルキニル部位を含む不飽和アルキルであってもよい。「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む基を意味し、「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む基を意味する。アルキルは、単独で用いられる場合または併用される場合（例えば、アルコキシの場合）には、分岐状または直鎖状のいずれであってもよい。]
[0020] アルキル基は、特に断らない限り、１〜２０個の炭素原子を有していてもよい。アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する中間サイズのアルキルであってもよい。さもなければ、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルであってもよい。その代表例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。例えば、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、アルキル鎖に１〜４個の炭素原子を有し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチルよりなる群から選択される。]
[0021] 用語「アルコキシ」は、特に断らない限り、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルオキシを意味する。]
[0022] 用語「シクロアルキル」は、特に断らない限り、飽和脂肪族３〜１０員環を意味する。その代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。]
[0023] 用語「アリール」は、共有π電子系を有する少なくとも１個の環を含み、例えば、単環式または縮合多環式（すなわち、隣接する炭素原子対を共有する環）基を包含する。本明細書において、アリールは、特に断らない限り、フェニル、ナフチルなどを包含する、４〜１０員、好ましくは６〜１０員の単環式または多環式の芳香族環を意味する。]
[0024] 用語「ヘテロアリール」は、特に断らない限り、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、ベンゾまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルと縮合していてもよい芳香族３〜１０員環、好ましくは４〜８員環、より好ましくは５〜６員環を意味する。単環ヘテロアリールとしては、チアゾール、オキサゾール、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、トリアゾール、トリアジン、チアジアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。二環ヘテロアリールとしては、インドール、インドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンズトリアゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フロピリジンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。]
[0025] 用語「複素環」は、特に断らない限り、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、ベンゾまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルと縮合していてもよく、かつ、飽和であるか、あるいは、１または２個の二重結合を有する、３〜１０員環、好ましくは４〜８員環、より好ましくは５〜６員環を意味する。複素環としては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピラン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ヒドロフランなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。]
[0026] 本明細書における他の用語および略語は、特に断らない限り、当業者により当該技術分野で従来から用いられている意味を有するものと理解される。]
[0027] 上記式（１）で示される化合物のうち、好ましい化合物は、下記のような化合物である：
ＸがＯまたはＮＨを表し、
ｎが０〜３の数であり、
Ｙが、直接結合、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｑＳＯ２−を表し、
ｐは０〜２の数であり、
ｑは１〜３の数であり、
Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６を表し、
ｐおよびｑは上記と同意義であり、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、
Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員複素環またはヘテロアリールを表し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表し、
Ｒ３がＲ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−を表し、
Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員複素環またはヘテロアリールを表し、
ＸおよびＸ’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−および−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｐおよびｑは上記と同意義であり、ｒは０〜２の数であり、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表す）よりなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、６〜１２員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表し、
ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールは、置換されていてもよく、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびオキソよりなる群から選択される１個またはそれ以上である。]
[0028] 本発明の式（１）で示される化合物において、置換基Ｙは、より好ましくは、直接結合、−Ｏ−、−（ＣＨ２）Ｏ−、−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）ＳＯ２−を表す。]
[0029] 置換基Ｒ１は、より好ましくは、−（ＣＨ２）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６（ここで、ｐは０〜２の数であり、ｑは１〜３の数であり、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよい３〜６員シクロアルキルを表すか、あるいは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環を表し、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表す）を表す。最も好ましくは、Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル、テトラヒドロチオピラン、４−オキソ−シクロヘキシル、（１−メタンスルホニル）ピロリジン、（１−アセチル）ピペリジン、４−ニトロフェニルおよびメチルプロピオネートよりなる群から選択される。]
[0030] 置換基Ｒ２は、より好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、メタンスルホニルで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表す。最も好ましくは、Ｒ２は、水素、フッ素、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、メタンスルホニルフェニル、ピリジン、モルホリン、１，２−イミダゾール、１，３−イミダゾール、ピロリジンおよびピロールよりなる群から選択される。]
[0031] 置換基Ｒ３の基Ｒ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−において、置換基Ｂは、より好ましくは、直接結合を表すか、それぞれ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルで置換されていてもよいピラゾール、イミダゾールまたはオキサジアゾールを表すか、あるいは、オキソを含んでいてもよく、縮合しててもよく、かつ、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜９員複素環を表す。最も好ましくは、Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、下記式（ｉ）〜（ｘｉ）から選択される構造であってもよい。]
[0032] ［式中、Ｒ７は上記と同意義である］]
[0033] 置換基Ｘ’は、より好ましくは、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−ＮＲ４ＣＯ−、−ＳＯ２−および−Ｏ−よりなる群から選択される。]
[0034] 置換基Ｘは、より好ましくは、直接結合を表すか、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−を表す。最も好ましくは、Ｘは、直接結合を表すか、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｍｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（Ｏ）−よりなる群から選択される。]
[0035] 置換基Ｒ７は、より好ましくは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ４−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、ハロゲンで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールまたは複素環を表す。最も好ましくは、Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、ピロリジン、フェニル、２−フルオロフェニル、ピペリジン、ピリジン、１，３−ピラジン、１，４−ピラジン、フラン、トリフルオロメチル、１，２，３，４−テトラゾールおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される。]
[0036] 式（１）で示される化合物のうち、代表的な化合物は、下記から選択される化合物である：
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ピロリジン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；
シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−モルホリン−４−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；
シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ジメチルアミノメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；
｛（Ｒ）−２−［５−モルホリン−４−イルメチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；
［７−シクロペンチルアミノ−２−（（Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−メタノール；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
２−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；
｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−プロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−フェノキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；
｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（４−オキソ−シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；
シクロペンチル−｛５−メタンスルホニルメチル−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−ピペリジン−１−イル−エタノン；
２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド；
１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−エチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；
Ｎ−メチル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−アセトアミド；
１−モルホリン−４−イル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−オール；
（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸；
１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−オン；
１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸；
１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド；
［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；
（２−｛（Ｒ）−４−［２−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アセトアミド；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−テトラゾール−１−イル−エタノン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オン；
［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フラン−２−イル−メタノン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
｛２−［（Ｒ）−４−（２−アミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン；
（５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−２−オン；
１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−メトキシ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
｛２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
２−ヒドロキシ−１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロパン−１−オール；
３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸；
３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロパン−１−オール；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−プロピオンアミド；
３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；
１−（４−｛３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；
３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸エチルエステル；
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−シクロペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−ピペリジン−１−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−７−フェノキシ−１Ｈ−インドール；
７−フェノキシ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール；
ジメチル−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−アミン；
［（Ｓ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛７−［（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（１−アセチル−ピロリジン−３−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−フェノキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｓ）−２−（７−シクロブチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
（（Ｓ）−２−｛５−メチル−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；
［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；
｛（Ｓ）−２−［７−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
（２−｛（Ｓ）−４−［２−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
（５−クロロ−２−｛（Ｓ）−４−［２−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛５−メチル−２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；
シクロペンチル−｛５−フェノキシ−２−［（Ｓ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；
４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
シクロペンチル−（２−｛（Ｓ）−４−［２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；
（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン；
シクロペンチル−（５−フェノキシ−２−｛（Ｓ）−４−［２−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
シクロペンチル−［２−（（Ｓ）−４−｛２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛（Ｒ）−１−［２−［（Ｓ）−２−｛５−メチル−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
Ｎ−（（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド；
（２−｛（Ｓ）−４−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；
｛５−メチル−２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）メチル−アミン；
｛２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン；
４−［２−（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；
シクロペンチル−｛５−フェノキシ−２−［（Ｓ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−｛２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；
（２−｛（Ｓ）−４−［２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ピラジン−７−イル］−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン；
４−［２−（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；および
４−（２−｛（Ｓ）−２−［７−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ）−５−フェノキシ−７−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−２−オン。]
[0037] 本明細書における他の用語および略語は、特に断らない限り、当業者により当該技術分野で従来から用いられている意味を有するものと理解される。]
[0038] また、本発明の式（１）で示される化合物は、薬学的に許容される塩を形成することができる。このような薬学的に許容される塩としては、薬学的に許容されるアニオンを含有する無毒性の酸付加塩、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などの無機酸との塩；酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸、サリチル酸などの有機酸との塩；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸との塩；などが挙げられる。また、例えば、薬学的に許容されるカルボン酸塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩；リジン、アルギニン、グアニジンなどのアミノ酸との塩；ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジエタノールアミン、コリン、トリエチルアミンなどとの有機塩；などが挙げられる。本発明の式（１）で示される化合物は、従来公知の方法のいずれかにより、それらの塩に変換すればよい。]
[0039] 本発明の式（１）で示される化合物は、構造に不斉炭素中心を有しうるので、ＲまたはＳ異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー混合物または個々のジアステレオマーとして存在していてもよい。これら全ての異性体は、本発明の範囲内に含まれる。]
[0040] また、本発明は、式（１）で示される化合物を製造する方法を提供する。以下では、本発明をより良く理解するために、式（１）で示される化合物を製造する方法を、例示的な反応スキームに基づいて説明する。しかしながら、本発明の属する技術分野の当業者であれば、式（１）で示される化合物を、それらの構造にしたがって、様々な経路で製造しうる。このような方法は、本発明の範囲内に含まれるものと理解すべきである。すなわち、本明細書に記載された、または、先行技術に開示された様々な合成法を任意に組み合わせることにより、式（１）で示される化合物を製造することができる。式（１）で示される化合物を製造する方法は、このような方法を含み、以下で説明されることに限定されるものではない。]
[0041] 式（１）で示される化合物は、下記の反応スキーム（１）に従って、化合物（２）のニトロ基を還元してアミン化合物（３）を製造し、形成されたアミン基に置換基Ｒ１を導入することにより、製造することができる。あるいは、式（１）で示される化合物は、下記の反応スキーム（２）〜（７）に従って、化合物（４）の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３を変換することにより、製造することができる。]
[0042] 化合物（５）は、下記の反応スキーム（８）および（９）に従って、製造することができる。化合物（７）は、下記の反応スキーム（１０）に従って、製造することができ、化合物（２０）は、下記の反応スキーム（１１）に従って、製造することができる。
反応スキーム１]
[0043] ]
[0044] 上記の反応スキーム（１）において、
ａは、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｐｄ／Ｃなどを表し、
ｂは、Ｒ１＝Ｏの形態であるケトン化合物、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム｛ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３｝、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）などを表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（１）と同意義であり、
Ｒ８は、Ｙ−Ｒ２（ここで、ＹおよびＲ２は、式（１）と同意義である）を表す。]
[0045] 化合物（２）は、下記の反応スキーム（２）〜（９）に従って、製造することができる。]
[0046] 化合物（３）は、化合物（２）を還元することにより、製造することができる。還元反応は、酸触媒および金属を用いて、あるいは、水素ガスの存在下で金属触媒を用いて、行えばよい。]
[0047] 酸触媒および金属を用いる還元反応に使用可能な酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸、塩化アンモニウムなどのアミノ化合物、好ましくは塩酸、酢酸または塩化アンモニウムなどが挙げられる。酸は、化合物（２）の１当量に対して、通常は０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量の量で用いられる。使用可能な金属としては、例えば、鉄、亜鉛、リチウム、ナトリウム、スズ（通常は塩化スズ）などが挙げられ、特に好ましくは、鉄、亜鉛、塩化スズなどである。金属は、化合物（２）の１当量に対して、通常１〜２０当量、好ましくは１〜１０当量の量で用いられる。酸触媒の存在下における金属の反応は、不活性溶媒中で行ってもよい。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、酢酸エチルなどのアルキルエステルなどが挙げられ、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチルなどである。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0048] 水素ガス存在下で金属触媒を用いる還元反応に使用可能な金属触媒としては、パラジウム、ニッケル、プラチナ、ルテニウム、ロジウムなどが挙げられ、特に好ましくは、パラジウム、ニッケルなどである。金属触媒は、化合物（２）の１当量に対して、通常は０．００１〜２当量、好ましくは０．０１〜１当量の量で用いられる。水素ガスの圧力は、通常は１〜１０気圧、好ましくは１〜３気圧である。反応は、不活性溶媒（例えば、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、メチルアセテート、酢酸エチルなどのアルキルアセテートなど、好ましくはメタノール、エタノール、酢酸エチルなど）中で行ってもよい。金属触媒を用いる反応の温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0049] 化合物（４）は、化合物（３）の還元的アルキル化反応により、製造することができる。]
[0050] 化合物（３）のアミン基に対する還元的アルキル化は、還元剤を用いて、また、必要に応じて、酸触媒を用いて、ケトンと反応させることにより、行えばよい。ケトンは、化合物（３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。使用可能な還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられる。還元剤は、化合物（３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。使用可能な酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸、塩化アンモニウムなどのアミン化合物などが挙げられ、特に好ましくは、塩酸、酢酸などである。酸は、化合物（３）の１当量に対して、通常は０．１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなどのクロロアルカン、好ましくはジクロロエタン、クロロホルムなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜１００℃、好ましくは−１０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0051] 本発明の化合物（１）または（２）は、下記の反応スキーム（２）〜（９）に具体的に例示された方法に従って、製造することができる。
反応スキーム２]
[0052] ]
[0053] 上記の反応スキーム（２）において、
ａは、金属水酸化物（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ）を表し、
ｂは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）および化合物（７）を表し、
ｃは、ＰＣｌ５またはＴｆ２ＯおよびＰｈ３ＰＯを表し、
ｄは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）および化合物（１１）を表し、
Ｒ８は、反応式（１）と同意義であり、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１０は、ＮＯ２またはＲ１−Ｘ（ここで、ＸおよびＲ１は式（１）と同意義である）を表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎまたはＰｈ３Ｃを表し、
Ｒ３’およびＲ３’’は、互いに独立して、Ｒ７−Ｘ−Ｂ−（ここで、Ｒ７、ＸおよびＢは式（１）と同意義である）を表す。]
[0054] 化合物（５）は、反応スキーム（８）および（９）に従って、製造することができる。]
[0055] 化合物（６）は、塩基を用いる化合物（５）の加水分解反応により、製造することができる。使用可能な塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。塩基は、化合物（５）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。加水分解反応は、例えば、水、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0056] 化合物（７）は、下記の反応スキーム（１０）および（１１）に従って、製造することができる。]
[0057] 化合物（８）は、化合物（６）のカルボン酸と化合物（７）のアミン基とのカップリング反応により、製造することができる。カップリング反応に使用可能な従来公知のカップリング剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−ジカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などのカルボジイミド類を、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）と混合した状態で用いるか、あるいは、ビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、Ｎ−［ジメチルアミノ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール［４，５−ｂ］−ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。カップリング剤は、化合物（６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。ＨＯＢＴまたはＨＯＡＴの使用量は、化合物（６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量である。アミン塩酸塩をカップリング反応に用いる場合は、塩基を用いて酸を除去しなければならない。使用可能な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基は、化合物（７）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。カップリング反応は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0058] 化合物（９）は、化合物（８）を、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第６８巻，第２４号，２００３年，ｐ．９５０６〜９５０９，テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），第５５巻，第３４号，１９９９年，ｐ．１０２７１〜１０２８２などに記載されているように、環化することにより、製造することができる。]
[0059] Ｒ１１がｐ−メトキシベンジル（ｐ−ＭｅＯＢｎ）基の場合には、ジクロロメタン溶媒中で、五塩化リン（ＰＣｌ５）を用いて、環化反応を行う。ＰＣｌ５は、化合物（８）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応温度は、通常は−１０〜５０℃、好ましくは０〜２５℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0060] Ｒ１１がトリフェニルメチル（Ｐｈ３Ｃ）基の場合には、ジクロロメタン溶媒中で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Ｔｆ２Ｏ）およびトリフェニルホスフィンオキシド（Ｐｈ３ＰＯ）を用いて、環化反応を行う。これらは、化合物（８）の１当量に対して、それぞれ、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応温度は、通常は−１０〜５０℃、好ましくは０〜２５℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0061] 化合物（１１）は、市販されているアミン化合物である。]
[0062] 化合物（１２）は、化合物（８）の製造方法に従って、化合物（１０）のカルボン酸と化合物（１１）とのカップリング反応により、製造することができる。
反応スキーム３]
[0063] ]
[0064] 上記の反応スキーム（３）において、
ａは、還元剤（例えば、ＮａＢＨ４、ＬｉＡｌＨ４）を表し、
ｂは、Ｉ２またはＭｓＣｌなどを表し、
ｃは、塩基と化合物（１１）を表し、
ｄは、塩基と化合物（１５）を表し、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１０は、ＮＯ２またはＲ１−Ｘ（ここで、ＸおよびＲ１は式（１）と同意義である）を表し、
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたは５〜６員ヘテロアリールを表し、
Ｒ’およびＲ’’は、反応スキーム（２）と同意義であり、
Ｗは、脱離基、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージドなどのハライド、または、メタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネートなどのスルホネートを表す。]
[0065] 化合物（１３）は、化合物（９）のエステル基をアルコール基に変換することにより、製造することができる。エステル基をアルコール基に還元するために使用可能な還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ボラン、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）などが挙げられる。還元剤は、化合物（９）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応は、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、好ましくはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−７８〜１００℃、好ましくは−７８〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0066] 化合物（１４）は、化合物（１３）のアルコール基を脱離基Ｗに変換することにより、製造することができる。脱離基Ｗは、ハロゲン化反応またはスルホン化反応により、導入することができる。ハロゲン化反応は、イミダゾール、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基、および、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ３Ｐ）、トリブチルホスフィン（Ｂｕ３Ｐ）などのホスフィンの存在下で、ヨウ素、臭素、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、四塩化炭素（ＣＣｌ４）、四臭化炭素（ＣＢｒ４）など、から選択されるハロゲン化剤を用いて、行えばよい。ハロゲン化剤、塩基およびホスフィンは、それぞれ、化合物（１３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、ジクロロメタン、クロロホルムなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0067] スルホン化反応は、ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなど、から選択されるスルホン化剤を用いて、行えばよい。スルホン化剤および塩基は、それぞれ、化合物（１３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、ジクロロメタン、ジクロロエタン，クロロホルムなどのクロロアルカンなど、好ましくはジクロロメタン、ジクロロエタンなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0068] 化合物（１６）は、塩基を用いて、化合物（１１）と化合物（１４）とのカップリング反応により、製造することができる。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）などの有機塩基などが挙げられる。塩基は、化合物（１４）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド、好ましくはテトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0069] 化合物（１７）は、化合物（１６）の製造方法に従って、化合物（１４）と化合物（１５）とのカップリング反応により、製造することができる。
反応スキーム４]
[0070] ]
[0071] 上記の反応スキーム（４）において、
ａは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）および化合物（１８）を表し、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ１０は、ＮＯ２またはＲ１−Ｘ（ここで、ＸおよびＲ１は式（１）と同意義である）を表し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはピペリジニルを表す。]
[0072] 化合物（１８）は、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ），第６０巻，第１０号，ｐ．２０８７，２００３年、または、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ），第１１巻，第２４号，ｐ．３１６４，２００１年に記載された従来公知の方法に従って、製造することができる。]
[0073] 化合物（１９）は、化合物（１０）と化合物（１８）とのカップリング反応により、製造することができる。カップリング剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−ジカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などを用いることができるが、これらに限定されるものではない。カップリング剤は、化合物（１０）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
反応スキーム５]
[0074] ]
[0075] 上記の反応スキーム（５）において、
ａは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）を表し、
ｂは、ＰＣｌ５またはＴｆ２ＯとＰｈ３ＰＯを表し、
ｃは、金属水酸化物（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ）を表し、
ｄは、Ｉ２またはＭｓＣｌなどを表し、
ｅは、塩基および化合物（１１）を表し、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ１０は、ＮＯ２またはＲ１−Ｘ（ここで、ＸおよびＲ１は、式（１）と同意義である）を表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎまたはＰｈ３Ｃを表し、
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ’およびＲ’’は、反応スキーム（２）と同意義であり、
Ｗは、脱離基、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージドなどのハライド、または、メタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネートなどのスルホネートを表す。]
[0076] 化合物（２０）は、反応スキーム（１１）に従って、製造することができる。
化合物（２１）は、反応スキーム（２）における化合物（８）の製造方法に従って、化合物（６）および化合物（２０）を用いて、製造することができる。
化合物（２２）は、反応スキーム（２）における化合物（９）の製造方法に従って、化合物（２１）を用いて、製造することができる。
化合物（２３）は、反応スキーム（２）における化合物（６）の製造方法に従って、化合物（２２）を用いて、製造することができる。
化合物（２４）は、反応スキーム（３）における化合物（１４）の製造方法に従って、化合物（２３）を用いて、製造することができる。
化合物（２５）は、反応スキーム（３）における化合物（１６）の製造方法に従って、化合物（２４）を用いて、製造することができる。
反応スキーム６]
[0077] ]
[0078] 上記の反応スキーム（６）において、
ａは、ジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（Ｂｏｃ２Ｏ）、塩基（例、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３）を表し、
ｂは、ブロモ化剤（例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ））を表し、
ｃは、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）を表し、
ｄは、酸（例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸）を表し、
ｅは金属ヒドロキシド（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ）を表し、
ｆは、カップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＢＯＰ−Ｃｌ）および化合物（３３）を表し、
ｇは、ＰＣｌ５を表し、
ｈは、塩基および化合物（３３）を表し、
Ｒ２は、式（１）と同意義であり、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎを表し、
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシを表す。]
[0079] 化合物（２６）は、反応スキーム（９）に従って、製造することができる。
化合物（２７）は、塩基の存在下で、Ｂｏｃ２Ｏを用いて、化合物（２６）のアミン基を保護した後、ブロモ化剤を用いて、メチル基をブロモメチル基に変換することにより、製造することができる。]
[0080] アミン基の保護化反応に用いられるＢｏｃ２Ｏは、化合物（２６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。塩基は、化合物（２６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応を促進させるために、触媒を用いてもよい。用いられる触媒は、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）であり、化合物（２６）の１当量に対して、通常は０．０１〜２当量、好ましくは０．１〜０．３当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0081] ブロモメチル化反応に用いられるブロモ化剤としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）および１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインが挙げられ、化合物（２６）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。反応を促進させるために、触媒を用いてもよい。用いられる触媒は、２，２’−アジドビス（２−メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）またはベンゾイルペルオキシドであり、化合物（２６）の１当量に対して、通常は０．００１〜２当量、好ましくは０．０１〜０．３当量の量で用いられる。この反応は、ベンゼン、トルエン、四塩化炭素など、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0082] 化合物（２８）は、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）と化合物（２７）とを反応させることにより、製造することができる。酢酸ナトリウムは、化合物（２７）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミドなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0083] 化合物（２９）は、酸を用いて、ＢＯＣ基を除去した後、塩基を用いて、加水分解反応を行うことにより、製造することができる。ＢＯＣ基の除去に用いられる酸は、塩酸、トリフルオロ酢酸などである。酸は、化合物（２８）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、ジクロロメタン、クロロホルムなどのクロロアルカンなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0084] 加水分解反応に用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。塩基は、化合物（２８）の１当量に対して、通常は２〜２０当量、好ましくは２〜１０当量の量で用いられる。加水分解反応は、例えば、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0085] 化合物（３０）は、反応スキーム（１０）および（１１）に従って、製造することができる。
化合物（３１）は、反応スキーム（２）における化合物（８）の製造方法に従って、化合物（２９）と化合物（３０）とのカップリング反応により、製造することができる。]
[0086] 化合物（３２）は、ＰＣｌ５と化合物（３１）とを反応させることにより、製造することができる。ＰＣｌ５を用いるこの反応では、環化およびアルコール基の塩素化が同時に起こる。ＰＣｌ５は、化合物（３１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、ジクロロメタン、クロロホルムなど、から選択された溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
化合物（３３）は、市販されている。
化合物（３４）は、化合物（１６）の製造方法に従って、化合物（３２）と化合物（３３）とのカップリング反応により、製造することができる。
反応スキーム７]
[0087] ]
[0088] 上記の反応スキーム（７）において、
ａは、アセチル化剤［例えば、Ｒ１１−ＣＯ−Ｃｌ、（Ｒ１１−ＣＯ）２Ｏ）］を表し、
ｂは、ＰＣｌ５を表し、
ｃは、金属水酸化物（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ）を表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎを表し、
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシを表す。]
[0089] 化合物（３５）は、化合物（３１）のアルコール基をアシル基で保護し、ＰＣｌ５を用いて環化することにより、製造することができる。アルコール基の保護反応は、塩基およびアセチル化剤を用いて行われる。用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンのなどの有機塩基が挙げられる。塩基は、化合物（３１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。用いられるアセチル化剤は、Ｒ１４−ＣＯ−Ｃｌまたは（Ｒ１４−ＣＯ）２Ｏ（Ｒ１４＝Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）の形態である化合物である。アセチル化剤は、化合物（３１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなど、から選択される溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0090] 環化反応には、ＰＣｌ５を用いる。ＰＣｌ５量は、化合物（３１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、ジクロロメタン、クロロホルムなど、から選択される溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0091] 化合物（３６）は、塩基を用いる化合物（３５）のヒドロキシ基の脱保護反応により、製造することができる。脱保護反応に用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。塩基は、化合物（３５）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、水、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
反応スキーム８]
[0092] ]
[0093] 上記の反応スキーム（８）において、
ａは、硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）；塩化スズ（ＳｎＣｌ２）を表し、
ｂは、ケトン化合物（３９）、塩基（例えば、ＮａＯＡｃ）を表し、
ｃは、酸（例えば、ポリリン酸ＰＰＡ）を表し、
ｄは、ＮａＮＯ２を表し、
ｅは、化合物（４２）、塩基（例えば、ＮａＯＨ）を表し、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ９およびＲ１０は、反応スキーム（２）と同意義である。]
[0094] 化合物（３７）は、市販されているか、あるいは、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ），第６８巻，第１１号，ｐ．２２８５〜９９，２００６年、または、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ），第１４巻，第１９号，ｐ．４９０３〜４９０６，２００４年に記載された従来公知の方法により、製造することができる。]
[0095] 化合物（３８）は、市販されているか、あるいは、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ），第１９８巻，第４８号，ｐ．１５３７４〜７５，２００６年に記載された従来公知の方法に従って、化合物（３７）のアミン基をヒドラジン基に変換することにより、製造することができる。]
[0096] あるいは、ヒドラジン化合物（３８）は、塩酸の存在下で、化合物（３７）のアミン基とＮａＮＯ２とを反応させて、ジアゾニウム塩（４１）を得た後、これを分離することなく、ＳｎＣｌ２を用いて還元させることにより、製造することができる。ＮａＮＯ２は、化合物（３７）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。ＳｎＣｌ２は、化合物（３７）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、１〜１２Ｎ、好ましくは４〜８Ｎ塩酸水溶液中で行う。反応温度は、−１０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜６時間である。
化合物（３９）は、市販されている。]
[0097] ヒドラゾン化合物（４０）は、化合物（３８）とケトン化合物（３９）とのカップリング反応により、製造することができる。化合物（３８）が中性形態である場合には、塩基を用いないが、化合物（３８）が酸付加塩の形態である場合には、中性形態にするために塩基を用いなければならない。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの金属炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの金属酢酸塩、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基など、好ましくは酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどを用いることができる。塩基は、化合物（３８）の１当量に対して、通常は１〜５当量、好ましくは１〜２当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、−１０〜１００℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0098] また、化合物（４０）は、オーガニック・プロセス・リサーチ・アンド・デベロップメント（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ），第２巻，１９８８年，ｐ．２１４〜２２０に記載されたヤップ・クリンゲマン（Ｊａｐｐ−Ｋｌｉｎｇｅｍａｎｎ）転移法に従って、塩基の存在下で、ジアゾニウム塩（４１）と化合物（４２）とを反応させることにより、製造することもできる。ジアゾニウム塩（４１）の製造には、化合物（３７）１の当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜４当量の量で、塩酸が用いられる。化合物（４１）と（４２）との反応に用いられる塩基は、水酸化ナトリウムであり、化合物（４２）の１当量に対して、通常は１〜２０当量、好ましくは１〜１０当量の量で用いられる。溶媒として、８０％エタノール水溶液が用いられ、反応温度は、−１０〜５０℃である。反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0099] 化合物（５）は、酸触媒および化合物（４０）を用いて、製造することができる。この合成に用いられる酸は、ポリリン酸、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、酢酸などであり、好ましくはポリリン酸である。ポリリン酸は、単独で用いるか、あるいは、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素との混合物として用いることができる。反応温度は、２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常は５分間〜６０時間、好ましくは５分間〜１２時間である。
反応スキーム９]
[0100] ]
[0101] 上記の反応スキーム（９）において、
ａは、ナトリウムアルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド）を表し、
ｂは、加熱を表し、
Ｒ１は、式（１）と同意義であり、
Ｒ８は、反応スキーム（１）と同意義であり、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表す。]
[0102] 化合物（４３）は、市販されている。
化合物（４４）は、メディシナル・ケミストリー（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第３１巻，第１１号，ｐ．２１４５，１９８８年に記載された従来公知の方法により、製造することができる。]
[0103] 化合物（４５）は、市販されているか、あるいは、国際公開第２００７／０４０２８９号パンフレット、国際公開第２００６／０１０７９号パンフレット、または、オーガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ），第９巻，第３号，ｐ．３９７〜４００，２００７年に記載された従来公知の方法により、製造することができる。]
[0104] あるいは、化合物（４５）は、塩基の存在下で、化合物（４３）と化合物（４４）とのカップリング反応により、製造することができる。用いられる塩基は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどである。塩基は、化合物（４３）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の量で用いられる。この反応は、例えば、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテルなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜２５℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0105] 化合物（４６）は、化合物（４５）を環化することにより、製造することができる。環化反応は、化合物（４５）を不活性溶媒に溶解し、この溶液を加熱することにより、行えばよい。使用可能な不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンなどが挙げられる。反応温度は、通常は２５〜２００℃、好ましくは５０〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。
反応スキーム１０]
[0106] ]
[0107] 上記の反応スキーム（１０）において、
ａは、ｐ−メトキシベンジルクロリド（ＰＭＢＣｌ）またはトリフェニルメチルクロリド（ＴｒＣｌ）、塩基（例えば、ＮａＯＨ）を表し、
ｂは、ジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（Ｂｏｃ２Ｏ）、塩基（例えば、ＮａＯＨ，Ｋ２ＣＯ３）を表し、
ｃは、アルキルクロロホルメート（例えば、ＥｔＯＣＯＣｌ）、塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン）を表し、
ｄは、ジアゾメタン（ＣＨ２Ｎ２）、塩基（例えば、ＫＯＨ）を表し、
ｅは、銀イオン（例えば、安息香酸銀）を表し、
ｆは、酸を表し、
ｇは、ＭｓＣｌ，Ｅｔ３Ｎを表し、
ｈは、ｐ−メトキシベンジルチオール（ＰＭＢＳＨ）、ＮａＨを表し、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎまたはＰｈ３Ｃを表す。]
[0108] 化合物（４７）は、塩基の存在下で、ｐ−メトキシベンジルクロリド（ＰＭＢＣｌ）またはトリフェニルメチルクロリド（ＴｒＣｌ）を用いて、システインのチオール基を保護することにより、製造することができる。]
[0109] チオール基の保護反応に用いられるＰＭＢＣｌまたはＴｒＣｌは、システインの１当量に対して、通常は１〜５当量、好ましくは１〜２当量の量で用いられる。用いられる塩基は、水酸化ナトリウム、炭酸カリウムなどあり、システインも１当量に対して、通常は１〜５当量、好ましくは１〜２当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、水など、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0110] 化合物（４８）は、ＢＯＣ基を用いて、化合物（４７）のアミン基を保護することにより、製造することができる。]
[0111] アミン基の保護反応に用いられるＢｏｃ２Ｏは、システインの１当量に対して、通常は１〜５当量、好ましくは１〜２当量の量で用いられる。用いられる塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸塩、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどの有機塩基など、特に好ましくは炭酸カリウム、トリエチルアミンなど、から選択される。この反応は、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、水など、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0112] 化合物（４９）は、ヘルベティカ・キミカ・アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ），第８７巻，２００４年，ｐ．３１３１〜３１５９に記載された従来公知の方法により、製造することができる。]
[0113] 化合物（４８）の１当量を、室温に維持したテトラヒドロフラン溶媒中、１〜２当量の塩基｛例えば、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、トリエチルアミンなど｝存在下で、１〜２当量のエチルクロロホルメート（ＥｔＯＣＯＣｌ）またはイソブチルクロロホルメート（ｉＢｕＯＣＯＣｌ）と反応させて、無水物化合物を得る。得られた無水物化合物を、０℃に維持したジエチルエーテル溶媒中で、１〜５当量のジアゾメタンおよび１〜５当量の水酸化カリウム水溶液と反応させた後、室温の暗条件下で、０．１〜２当量のＡｇイオン（例えば、トリフルオロ酢酸銀（ＣＦ３ＣＯ２Ａｇ）、安息香酸銀など）および１〜１０当量のアルキルアルコール（例えば、メタノール、エタノールなど）と反応させて、アルキルエステルを得る。]
[0114] ＢＯＣ基を除去する反応は、酸を用いて、行うことができる。用いられる酸としては、塩酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。酸は、化合物（４８）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル、メタノール、エタノールなどのアルキルアルコール、ジクロロメタン、クロロホルムなどのクロロアルカンなど、から選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１２０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0115] 化合物（５０）は、シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ），第１５巻，２００５年，ｐ．２３９７〜２３９９，ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第６６巻，第５号，２００１年，ｐ．１９１９〜１９２３などに記載された従来公知の方法により、グルタミン酸またはアスパラギン酸から製造することができる。]
[0116] 化合物（５１）は、化合物（５０）をスルホン化することにより、製造することができる。スルホン化反応は、ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、メタンスルホニルクロリドを用いて、行うことができる。スルホン化剤および塩基は、それぞれ、化合物（５０）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。この反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどから選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは０〜５０℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0117] 化合物（７）は、塩基の存在下で、ｐ−メトキシベンジルチオール（ＰＭＢＳＨ）と化合物（５１）とを反応させ、酸を用いて、ＢＯＣ基を除去することにより、製造することができる。用いられる塩基は、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどであり、好ましくは水素化ナトリウムである。塩基は、化合物（５１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。ｐ−メトキシベンジルチオール（ＰＭＢＳＨ）は、化合物（５１）の１当量に対して、通常は１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の量で用いられる。この反応は、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノンなどから選択される不活性溶媒中で行ってもよい。反応温度は、通常は−１０〜２００℃、好ましくは２５〜１００℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0118] ＢＯＣ基を除去する反応は、化合物（４９）の製造方法で説明されたＢＯＣ基の除去と同様にして行えばよい。
反応スキーム１１]
[0119] ]
[0120] 上記の反応スキーム（１１）において、
ａは、アルキルアルコール（例えば、メタノール、エタノール）、塩化アセチルまたは塩化チオニルを表し、
ｂは、ジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（Ｂｏｃ２Ｏ）、塩基（例えば、ＮａＯＨ，Ｋ２ＣＯ３）を表し、
ｃは、還元剤（例えば、ＮａＢＨ４）を表し、
ｄは、アルキルカルボニルクロリド（例えば、ｔ−ブチルカルボニルクロリド（ｔＢｕＣＯＣｌ））、塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）を表し、
ｅは、酸を表し、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表し、
Ｒ１１は、ｐ−ＭｅＯＢｎまたはＰｈ３Ｃを表し、
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルを表す。]
[0121] 化合物（５２）は、化合物（４７）のカルボキシ基をエステル化し、アミン基をＢＯＣ基で保護することにより、製造することができる。エステル化反応は、アルキルアルコール溶媒で、塩化アセチルまたは塩化チオニルを用いて、行えばよい。塩化アセチルまたは塩化チオニルは、化合物（４７）の１当量に対して、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量の量で用いられる。反応温度は、通常は２５〜２００℃、好ましくは２５〜１００℃であり、反応時間は、通常は１０分間〜６０時間、好ましくは１０分間〜１２時間である。]
[0122] アミン基の保護反応は、化合物（４８）の製造方法と同様にして、行えばよい。]
[0123] 化合物（２０）は、エステル基の還元、アルコール基の保護、および、ＢＯＣの除去を順次行うことにより、出発物質である化合物（５２）から製造することができる。エステル基の還元反応は、室温のテトラヒドロフラン溶媒中、１〜５当量の塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）の存在下で、クロロギ酸アルキル（例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル）と反応させて、無水物を得た後、これを、０〜２５℃のテトラヒドロフラン水溶液中で、１〜５当量の水素化ホウ素リチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムと、１０分間〜１２時間反応させることにより、行えばよい。]
[0124] アルコール基の保護化反応は、０〜２５℃のジクロロメタン溶媒中、１〜５当量のトリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下で、アルキルカルボニルクロリド、例えば、ｔ−ＢｕＣＯＣｌと、１０分間〜１２時間反応させることにより、行えばよい。]
[0125] ＢＯＣ基を除去する反応は、反応物を、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、ジクロロメタンなどから選択される不活性溶媒に溶解し、０〜５０℃で、１〜１０当量の塩酸またはトリフルオロ酢酸と、１０分間〜１２時間反応させることにより、行えばよい。]
[0126] 本明細書で製造方法が特に説明されていない化合物は、それ自体が従来公知であるか、あるいは、従来公知の方法またはそれに類似した方法に従って、従来公知の化合物から製造することができる。]
[0127] 上記の方法により得られた式（１）で示される化合物は、反応生成物から、再結晶、電気泳動、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィーなどの様々な方法により、分離または精製すればよい。]
[0128] 上記したように、本発明の化合物、その製造のための出発物質、中間体などは、様々な方法により得られる。そして、式（１）で示される化合物を製造するこのような方法は、本発明の範囲内に含まれるものと解釈すべきである。]
効果

[0129] さらに、本発明は、薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を含有するグルコキナーゼ活性化用医薬組成物を提供する。]
[0130] 本発明の医薬組成物により予防または治療することができるグルコキナーゼ活性低下により誘発される疾患としては、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満などが挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の医薬組成物は、１型糖尿病または２型糖尿病の予防または治療に用いることができ、特に２型糖尿病用として好ましい。本発明の医薬組成物により予防または治療することができる糖尿病の合併症としては、高脂血症、高血圧、網膜症、腎不全症などが挙げられるが、これに限定されるものではない。]
[0131] さらに、本発明は、薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を含有する血糖降下用組成物を提供する。]
[0132] さらに、本発明は、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を薬学的に許容される担体と混合する工程を包含する、グルコキナーゼ活性化用医薬組成物、より具体的には、糖尿病、糖尿病の合併症または肥満の予防または治療用組成物を製造する方法を提供する。]
[0133] 上記の「医薬組成物」または「血糖降下用組成物」は、本発明の化合物と共に、必要に応じて、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはこれらの組合せを含有していてもよい。医薬組成物は、生体内に化合物が投与されるのを容易にする。化合物を投与する数多くの技術が存在し、それらの技術としては、経口投与、注射、エアロゾル、非経口投与、局所投与などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。]
[0134] 本明細書における「担体」とは、細胞または組織内への化合物の取り込みを容易にする物質を意味する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、生体の細胞または組織内への様々な有機化合物の導入を容易にするのに用いられる代表的な担体である。]
[0135] 本明細書における「希釈剤」とは、対象化合物の生物学的活性形態を安定化させるだけでなく、化合物を溶解する水に希釈される物質として定義される。緩衝溶液に溶解した塩は、当該技術分野で希釈剤として利用される。通常用いられる緩衝溶液は、ヒト溶液の塩形態を摸倣するリン酸塩緩衝食塩水である。緩衝塩は低い濃度で溶液のｐＨを制御することができるので、緩衝希釈剤が化合物の生物学的活性を変化させることはほとんどない。]
[0136] 本明細書における「薬学的に許容される」とは、化合物の生物学的活性および物性を損なわない性質を意味する。]
[0137] 本発明の化合物は、目的に応じて、様々な薬学的投与形態として製剤化することができる。本発明の医薬組成物を製造する際には、活性成分、具体的には、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を、製造すべき製剤に応じて選択することができる様々な薬学的に許容される担体と混合する。例えば、本発明の医薬組成物は、目的に応じて、注射製剤、経口製剤などとして製剤化することができる。]
[0138] 本発明の化合物は、当該技術分野で従来公知の医薬担体および賦形剤を利用する従来公知の方法により製剤化し、一回投与形態または複数回投与形態の容器に導入することができる。製剤の形態は、油性または水性の媒体中における溶液、懸濁液または乳化液とすることができ、通常の分散剤、懸濁剤または安定化剤を含有していてもよい。さらに、例えば、使用前に、無菌で発熱物質を含まない水に溶解することにより、再構成することを意図した乾燥粉末の形態とすることができる。また、本発明の化合物は、カカオバターまたは他のグリセリドなどの通常の坐剤基剤を利用する坐剤形態に製剤化することもできる。経口投与用の固形投与形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を製造することができ、カプセル剤および錠剤が特に有用である。好ましくは、錠剤および丸剤は、腸溶剤形態として製造される。固形投与形態は、本発明の化合物を、ショ糖、乳糖、デンプンなどの１種またはそれ以上の不活性な希釈剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤、崩壊剤、結合剤などの担体と混合することにより、製造することができる。]
[0139] 必要に応じて、本発明の化合物またはこれを含有する医薬組成物は、他の活性な薬剤、例えば、他の糖尿病治療薬と組み合わせて投与することもできる。]
[0140] 式（１）で示される化合物の投与量は、患者の体重または年齢、疾患の特異性および疾患の重篤度などの因子を考慮して、医師の処方に依存する。しかしながら、成人の治療に必要な投与量は、投与の強度および頻度に依存して、通常は一日あたり約１〜５００ｍｇである。筋肉内または静脈内経路で成人に投与する場合には、一回投与量で別々に投与するのであれば、通常は一日あたり約５〜３００ｍｇの全投与量で充分であるが、患者によっては、より高い一日投与量が望ましいこともある。]
[0141] さらに、本発明は、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体の有効量を用いて、グルコキナーゼの活性低下により誘発される疾患を予防または治療する方法を提供する。]
[0142] さらに、本発明は、薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を混合する工程を包含する、グルコキナーゼの活性低下により誘発される疾患の予防または治療用医薬組成物を製造する方法を提供する。]
[0143] 本明細書における「治療」とは、疾患症状の発現を示す患者に投与される場合に、疾患の進行を中断または遅延させることを意味し、「予防」とは、疾患症状の発現を示さないが、その危険性が高い患者に投与される場合に、発病の兆候を中断または遅延させることを意味する。]
[0144] 以下、製造例および実施例により、本発明をより具体的に説明する。しかしながら、それらは、本発明を例示することを意図したものであり、本発明の範囲をいかようにも限定することを意図したものではないことを理解すべきである。下記の製造例および実施例において、Ｍはモル濃度を意味し、Ｎは規定濃度を意味する。]
発明を実施するための最良の形態

[0145] 製造例１：２−［（４−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−プロピオン酸エチルエステルの合成]
[0146] ]
[0147] ４−フルオロ−２−ニトロアニリン（１０ｇ、６４ｍｍｏｌ）を６Ｎ塩酸（６４ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）に溶解し、０℃で、水（５０ｍＬ）に溶解した硝酸ナトリウム（４．４ｇ、６４ｍｍｏｌ）を徐々に滴下し、混合物を０℃〜室温で３０分間撹拌した。同時に、２−メチルアセト酢酸エチル（９．２ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（１９ｇ、０．３４ｍｏｌ）を８０％エタノール水溶液（９５ｍＬ）に溶解し、０℃で１０分間撹拌した。このように製造された２つの溶液を混合し、０℃〜室温で８時間撹拌した。反応溶液に水を添加し、不溶性の固形物を採取した。固形物を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（７．９ｇ、収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ）。]
[0148] 製造例２：５−フルオロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの合成]
[0149] ]
[0150] 製造例１で製造された化合物（８．８ｇ、３３ｍｍｏｌ）をポリリン酸（５０ｍＬ）と混合し、６０℃で７時間撹拌した。反応溶液に水を添加し、不溶性の固形物を採取した。固形物を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（３．４ｇ、収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ）。]
[0151] 製造例３：（４−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−ヒドラジン塩酸塩の合成]
[0152] ]
[0153] ４−クロロ−２−ニトロアニリン（４０ｇ、０．２３ｍｏｌ）を１２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に溶解した。０℃で、水５０ｍＬに溶解した硝酸ナトリウム（１６ｇ、０．２３ｍｏｌ）を徐々に滴下し、混合物を０℃〜室温で３０分間撹拌した。０℃に温度を下げ、１２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に溶解した塩化スズ（ＩＩ）（１３２ｇ、０．７０ｍｏｌ）を徐々に滴下した。混合物を０℃〜室温で３時間撹拌した。得られた黄色の固形物を濾過し、少量の６Ｎ ＨＣｌで洗浄し、乾燥させて、表題化合物（３０ｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。]
[0154] 製造例４：２−［（４−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−ヒドラゾノ］−プロピオン酸メチルエステルの合成]
[0155] ]
[0156] 製造例３で製造されたヒドラジン（３０ｇ、０．１４ｍｏｌ）およびピルビン酸メチル（１４．４ｍＬ、０．１６ｍｏｌ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解し、酢酸ナトリウム（１４．２ｇ、０．１７ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で８時間撹拌した。得られた黄色の固形物を濾過し、水およびメタノールで洗浄し、乾燥させて、表題化合物（３０ｇ、収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．８８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）
質量スペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ１０Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ４に対する理論値２７１．０４、実測値２７１．６６。]
[0157] 製造例５：５−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成]
[0158] ]
[0159] 製造例４で製造された化合物（１３ｇ、４６ｍｍｏｌ）に、ポリリン酸（１００ｍＬ）を添加し、１００℃で４時間加熱した。反応終了後、反応物に水を添加し、不溶性の固形物を採取した。固形物を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（６．０ｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）
質量スペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：理論値２５４．０１、実測値２５４．６３。]
[0160] 製造例６：５−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成]
[0161] ]
[0162] 製造例３〜５と同様の方法に従って、４−ブロモ−２−ニトロアニリン（１５．６ｇ、７１．９ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（７．２ｇ、収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）。]
[0163] 製造例７：５−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成]
[0164] ]
[0165] 製造例３〜５と同様の方法に従って、４−メチル−２−ニトロアニリン（４０ｇ、０．２６ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２０ｇ、収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（３，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。]
[0166] 製造例８：７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成]
[0167] ]
[0168] 製造例３〜５と同様の方法に従って、２−ニトロアニリン（３０ｇ、０．２１ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１１ｇ、収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。]
[0169] 製造例９：５−メトキシ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成]
[0170] ]
[0171] 製造例３〜５と同様の方法に従って、４−メトキシ−２−ニトロフェニルアミン（３０ｇ、０．１８ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１２ｇ、収率２７％）を得た。]
[0172] 製造例１０：４−エトキシ−２−ニトロ−フェニルアミンの合成]
[0173] ]
[0174] ４−エトキシアニリン（４０ｇ、０．２９ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６１ｍＬ、０．４４ｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解した。無水酢酸（３０ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃〜室温で１時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。]
[0175] 得られたアセトアミド化合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、０℃で発煙硝酸（１３ｍＬ、０．２９ｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。]
[0176] 得られたニトラート化合物をメタノール（１００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、６Ｎ水素化ナトリウムを滴下した。混合物を室温で６時間撹拌した。反応終了後、６Ｎ塩酸溶液を用いて、反応溶液をｐＨ７程度まで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、表題化合物（４４ｇ、収率８３％）を得た。]
[0177] 製造例１１：５−エトキシ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成]
[0178] ]
[0179] 製造例３〜５と同様の方法に従って、製造例１０で得られた４−エトキシ−２−ニトロアニリン（４０ｇ、０．２２ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１３ｇ、収率２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｍ，３Ｈ）。]
[0180] 製造例１２：７−ニトロ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成]
[0181] ]
[0182] 製造例１０とおよび製造例３〜５と同様の方法に従って、４−アミノフェニルフェニルエーテル（２０ｇ、０．１１ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５ｇ、収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）。]
[0183] 製造例１３：７−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの合成]
[0184] （工程１）]
[0185] ]
[0186] １−クロロ−４−ニトロベンゼン（４０ｇ、０．２５ｍｏｌ）および３−ヒドロキシピリジン（３６ｇ、０．３８ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（５２．６ｇ、０．３８ｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で２０時間撹拌した。反応溶液に水を添加した後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、３−（４−ニトロ−フェノキシ）−ピリジンを得た。]
[0187] 得られた化合物を、水（１００ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）およびメタノール（１００ｍＬ）を用いて溶解した。鉄粉（１０３ｇ、１．８４ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（９９ｇ、１．８４ｍｏｌ）を添加し、機械撹拌機を用いて、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をセライトで濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮した。得られた固形物を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させて、４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミン（１７ｇ、収率３６％）を得た。
（工程２）]
[0188] ]
[0189] 製造例１０および製造例３〜５と同様の方法に従って、工程１で得られた４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミン（２５ｇ、０．１３ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（４．２ｇ、収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５１〜８．４７（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｑ，２Ｈ），１．４７（ｔ，３Ｈ）。]
[0190] 製造例１４：５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルの合成]
[0191] （工程１）]
[0192] ]
[0193] １−クロロ−４−ニトロベンゼン（１５ｇ、９５ｍｍｏｌ）および４−（メチルメルカプト）フェノール（１３．３ｇ、９５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（１５．８ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１２時間撹拌した。反応終了後、過剰の水を添加して、固形物を析出させた。固形物を濾過し、乾燥させて、１−（４−メチルスルファニルフェノキシ）−４−ニトロベンゼンを得た。]
[0194] 得られた化合物をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解した。ｍＣＰＢＡ（３−クロロ過安息香酸）（８３ｇ、３３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃〜室温で２時間撹拌した。反応終了後、過剰の６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルおよびジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、１−（４−メチルスルホニルフェノキシ）−４−ニトロベンゼン（２８ｇ、収率１００％）を得た。
（工程２）]
[0195] ]
[0196] 工程１で得られた１−（４−メチルスルホニルフェノキシ）−４−ニトロベンゼン（２８ｇ）をメタノール（５００ｍＬ）と酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解した。１０％Ｐｄ／Ｃ １．０ｇを添加し、混合物を常圧の水素気体下で３時間撹拌した。反応終了後、セライトを通じて濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮し、乾燥させて、４−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−フェニルアミン（２５ｇ、収率１００％）を得た。
（工程３）]
[0197] ]
[0198] 製造例１０および製造例３〜５と同様の方法に従って、４−（４−メタンスルホニルフェノキシ）−フェニルアミン（２５ｇ、９５ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（０．９ｇ、収率２．４％）を得た。]
[0199] 製造例１５：（Ｒ）−３−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸メチルエステル塩酸塩の合成]
[0200] （工程１）]
[0201] ]
[0202] ジエチルエーテル（４００ｍＬ）と濃塩酸（４００ｍＬ）との溶媒混合物に、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）に溶解した４−メトキシベンジルアルコール（２８０ｇ、１７８０ｍｍｏｌ）を２時間かけて滴下し、混合物を１時間撹拌した。有機層を分離し、Ｌ−システィン（１９７ｇ、１６２５ｍｍｏｌ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９８０ｍＬ）をエタノール（１８９０ｍＬ）に溶解することにより製造した溶液に添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を０℃に冷却し、３Ｎ塩酸水溶液を用いて、ｐＨ７まで中和した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピオン酸（２５０ｇ、１０３５ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。
（工程２）]
[0203] ]
[0204] 工程１で製造された化合物（３０．７ｇ、１２７．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（２６．４ｇ、１９０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（２７．７ｇ、１２７．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留してテトラヒドロフランを除去した。残渣を０℃に冷却し、３Ｎ塩酸水溶液を用いて、ｐＨ３まで酸性化した。得られた固形物を水で洗浄し、乾燥させて、（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピオン酸（４３ｇ、１２６ｍｍｏｌ、収率９９％）を得た。
（工程３）]
[0205] ]
[0206] 工程２で製造された化合物（４３ｇ）、１−メチルモルホリン（１４．５ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（１４．１ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶解し、−２５℃で１時間撹拌した。同時に、水酸化カリウム（７５ｇ、１３３６ｍｍｏｌ）を水（７５ｍＬ）およびジエチルエーテル（７５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチル−ニトロソ尿素（２６ｇ、２５２ｍｍｏｌ）を０℃で２時間かけて滴下し、混合物を３０分間撹拌した。このように製造された２つの溶液を混合し、−２５℃〜室温で３時間撹拌した。反応終了後、水を添加し、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化アンモニウム水溶液で順次洗浄した。有機層を濃縮して、［（Ｒ）−３−ジアゾ−１−（４−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−２−オキソ−プロピル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
（工程４）]
[0207] ]
[0208] 工程３で製造された化合物をメタノール（１，０００ｍＬ）に溶解し、安息香酸銀（７．１ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間超音波処理した。反応終了後、反応溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離して、（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸メチルエステル（３５．２ｇ、９５．３ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．５２（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。]
[0209] （工程５）
工程４で製造された化合物（３５．２ｇ）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸・１，４−ジオキサン溶液（７１ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を濃縮した。残渣にジクロロメタン（３０ｍＬ）およびジエチルエーテル（１５０ｍＬ）を添加し、得られた固形物を濾過し、乾燥させて、表題化合物（２５．５ｇ、８３．３ｍｍｏｌ、収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．３１（ｍ，２Ｈ）。]
[0210] 製造例１６：（Ｒ）−３−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−酪酸エチルエステル塩酸塩の合成]
[0211] ]
[0212] 製造例１５の工程４において、メタノールに代えてエタノールを用いたことを以外は、製造例１５と同様の方法に従って、Ｌ−システィン（５０ｇ、０．４１ｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（５．２ｇ、収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．８１〜２．６７（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。]
[0213] 製造例１７：（Ｒ）−４−アミノ−５−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ペンタン酸エチルエステル塩酸塩の合成]
[0214] （工程１）]
[0215] ]
[0216] 従来公知の方法により得ることができる（Ｒ）−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ヒドロキシ−ペンタン酸エチルエステル（３６ｇ、１３７．８ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（３８．４ｍＬ、２７５．５ｍｏｌ）とをジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解した。メタンスルホニルクロリド（１１．７ｍＬ、１５１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、（Ｒ）−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−メタンスルホニルオキシ−ペンタン酸エチルエステルを得た。
（工程２）]
[0217] ]
[0218] 水素化ナトリウム（５．５ｇ、１３７．８ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンジルメルカプタン（１５．４ｍＬ、１１０．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、０℃で１０分間撹拌した。得られた溶液に、工程１で製造されたメタンスルホネートを滴下した。混合物を０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水を添加し、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで分離して（Ｒ）−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ペンタン酸エチルエステル（２１．０ｇ、収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）。
（工程３）]
[0219] ]
[0220] 工程２で製造された化合物（１１ｇ、６２．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸・酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応物を充分に濃縮し、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）を添加した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、表題化合物（２０ｇ、収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，５Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．７６〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４９〜２．４０（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。]
[0221] 製造例１８：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピルエステルの合成]
[0222] （工程１）]
[0223] ]
[0224] 製造例１５の工程１で製造された化合物（５０ｇ、２０７．２ｍｍｏｌ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解した。塩化アセチル（２１ｍＬ、２０７．２ｍｍｏｌ）を滴下し、５０℃で１２時間撹拌した。反応終了後、反応物を充分に濃縮し、ジエチルエーテルを添加した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピオン酸メチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ＨＣｌ塩）：δ８．８１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ ｓ，８Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ）。
（工程２）]
[0225] ]
[0226] 工程１で製造された化合物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（８７ｍＬ、６２１．６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌しながら、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解したジ−ｔ−ブチルオキシ−ジカルボニル（４３．０ｇ、１９６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピオン酸メチルエステルを得た。
（工程３）]
[0227] ]
[0228] 工程２で製造された化合物をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）に溶解した。水素化ホウ素リチウム（９．０ｇ、４１４．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−エチル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．７〜３．６６（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
（工程４）]
[0229] ]
[0230] 工程３で製造された化合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（５８ｍＬ、４１４．４ｍｍｏｌ）およびトリメチル塩化アセチル（２８ｍＬ、２２７．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで分離して、２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−プロピルエステル（８１．０ｇ、収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｓ，１Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）。
（工程５）]
[0231] ]
[0232] 工程４で製造された化合物（８１ｇ、１９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解した。４Ｎ塩酸・１，４−ジオキサン溶液（１００ｍＬ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を充分に濃縮し、ジエチルエーテルを添加した。得られた固形物を濾過し、乾燥させて、表題化合物（６８ｇ、収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，遊離形態）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）。]
[0233] 製造例１９：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−（７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成]
[0234] （工程１）]
[0235] ]
[0236] 製造例８で製造されたメチル７−ニトロインドール−２−カルボキシレート（１３ｇ、５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランと水との１：１混合溶液（３００ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８０ｍＬ、１７７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、過剰の６Ｎ塩酸溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留して、７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１２ｇ、収率９９％）を得た。
（工程２）]
[0237] ]
[0238] 工程１で製造された７−ニトロインドール−カルボン酸化合物（８．２ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）および製造例１８で製造されたアミン化合物（１３．２ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣ（６．６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（４．６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で８時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−［（７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−プロピルエステル（８．１ｇ、収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）。
（工程３）]
[0239] ]
[0240] 工程２で製造された化合物（１．６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。五塩化リン（１．３ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−（７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステル（０．８ｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）。
（工程４）]
[0241] ]
[0242] 工程３で製造された化合物（２．７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランとメタノールと水との１：１：１混合溶液（１５０ｍＬ）に溶解した。鉄粉（４．２ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（４．０ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）を添加し、機械撹拌機を用いて、混合物を６０℃で３０分間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．０ｇ、収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｓ，９Ｈ）。]
[0243] 製造例２０：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成]
[0244] ]
[0245] 製造例１９で製造された化合物（２．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）に溶解した。シクロペンタノン（０．８ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で８時間撹拌した。反応終了後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．３ｇ、収率５４％）を得た。]
[0246] 実施例１：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−メタノールの合成]
[0247] ]
[0248] 製造例２０で製造された化合物（１．３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム水和物（０．４ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧蒸留し、濃縮した。残渣に１Ｎ塩酸を添加し、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（８２０ｍｇ、収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１７〜１１．０８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４１〜１．２４（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：理論値３１５．１４、実測値３１５．４４。]
[0249] 実施例２：｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成]
[0250] （工程１）]
[0251] ]
[0252] 製造例１９で製造された化合物（９００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）に溶解した。テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．８ｍＬ、８．１３ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．７２ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）および酢酸（０．４７ｍＬ、８．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、２，２−ジメチルプロピオン酸（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０１〜６．９１（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，９Ｈ）。
（工程２）]
[0253] ]
[0254] 工程１で製造された化合物をメタノール（３２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３２ｍＬ）および水（１６ｍＬ）に溶解した。１Ｎ水酸化ナトリウム（７ｍＬ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留し、ジクロロメタンで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（７００ｍｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０４〜１０．９５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４６〜３．３０（ｍ，５Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ）
質量スペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：理論値３３１．１４、実測値３３１．４４。]
[0255] 実施例３：｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成]
[0256] ]
[0257] 実施例２と同様の方法に従って、製造例１９で製造された化合物（９４０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えてテトラヒドロフラン−３−オンとを反応させて、表題化合物（６５０ｍｇ、収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．１５〜３．９５（（ｍ，３Ｈ），３．９０〜３．６５（ｍ，４Ｈ），３．５０〜３．３９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ）。]
[0258] 実施例４：｛（Ｒ）−２−［７−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノールの合成]
[0259] （工程１）]
[0260] ]
[0261] 実施例２の工程１と同様の方法に従って、製造例１９で製造された化合物（１．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに代えて３−オキソ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）とを反応させて、ピロリジン化合物（８５３ｍｇ、収率５７％）を得た。
（工程２）]
[0262] ]
[0263] 工程１で製造された化合物（４６０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸溶液（０．８ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で８時間撹拌し、減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製した。]
[0264] 精製した化合物（３１３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（１５８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（９０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃〜室温で３０分撹拌した。反応終了後、水を添加し、ジクロロメタンで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、スルホンアミド化合物（２２３ｍｇ、収率５８％）を得た。]
[0265] （工程３）
実施例１と同様の方法に従って、工程２で製造された化合物（２２３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（１５２ｍｇ、収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．５９〜３．３６（ｍ，６Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ）。]
[0266] 製造例２１：２，２−ジメチル−プロピオン酸（Ｒ）−２−［７−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメチルエステルの合成]
[0267] ]
[0268] 製造例１９と同様の方法に従って、製造例２で製造されたエチル５−フルオロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（６．０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を反応させて、表題化合物（２．３ｇ、収率２８％）を得た。]
[0269] 実施例５：［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノールの合成]
[0270] ]

权利要求:

請求項1
下記式（１）：［式中、ＸはＯまたはＮＨを表し、ｎは０〜３の数であり、Ｙは、直接結合、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｑＳＯ２−を表し、ｐは０〜２の数であり、ｑは１〜３の数であり、Ｒ１は、水素、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６を表し、ｐおよびｑは上記と同意義であり、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜１０員複素環またはヘテロアリールを表し、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、Ｒ２は、水素、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１２員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルで置換されていてもよい６〜１２員アリールを表し、Ｒ３はＲ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−を表し、Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜１０員複素環またはヘテロアリール表し、ＸおよびＸ’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−および−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｐおよびｑは上記と同意義であり、ｒは０〜２の数であり、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表す）よりなる群から選択され、Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、６〜１２員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表し、ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールは、置換されていてもよく、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびオキソよりなる群から選択される１個またはそれ以上である］で示されることを特徴とする、インドール化合物、薬学的に許容されるその塩または異性体。
請求項2
ＸがＯまたはＮＨを表し、ｎが０〜３の数であり、Ｙが、直接結合、−（ＣＨ２）ｐＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−または−（ＣＨ２）ｑＳＯ２−を表し、ｐは０〜２の数であり、ｑは１〜３の数であり、Ｒ１が−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６を表し、ｐおよびｑは上記と同意義であり、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよいＣ３−Ｃ７−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員複素環またはヘテロアリールを表し、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表し、Ｒ３がＲ７−Ｘ−Ｂ−Ｘ’−を表し、Ｂは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員複素環またはヘテロアリールを表し、ＸおよびＸ’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−および−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｐおよびｑは上記と同意義であり、ｒは０〜２の数であり、Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表す）よりなる群から選択され、Ｒ７は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、６〜１２員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員ヘテロアリールまたは複素環を表す、請求項１に記載の化合物。
請求項3
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｐ−Ａ−Ｒ６または−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６（ここで、ｐは０〜２の数であり、ｑは１〜３の数であり、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ５−アルキルを表し、Ａは、６〜１２員アリール、または、オキソを含んでいてもよい３〜６員シクロアルキルを表すか、あるいは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環を表し、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表す）を表す、請求項２に記載の化合物。
請求項4
Ｒ１が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル、テトラヒドロチオピラン、４−オキソ−シクロヘキシル、（１−メタンスルホニル）ピロリジン、（１−アセチル）ピペリジン、４−ニトロフェニルおよびメチルプロピオレートよりなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
請求項5
Ｙが、直接結合、−Ｏ−、−（ＣＨ２）Ｏ−、−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）ＳＯ２−を表す、請求項２に記載の化合物。
請求項6
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、メタンスルホニルで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表す、請求項２に記載の化合物。
請求項7
Ｒ２が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、メタンスルホニルフェニル、ピリジン、モルホリン、１，２−イミダゾール、１，３−イミダゾール、ピロリジンおよびピロールよりなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
請求項8
Ｂが、直接結合を表すか、それぞれ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルで置換されていてもよいピラゾール、イミダゾールまたはオキサジアゾールを表すか、あるいは、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、Ｎ，ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜９員複素環を表す、請求項２に記載の化合物。
請求項9
Ｂが、直接結合を表すか、あるいは、下記式（ｉ）〜（ｘｉ）から選択される、請求項８に記載の化合物。［式中、Ｒ７は請求項１または２と同意義である］
請求項10
Ｘ’が、直接結合を表すか、あるいは、−ＣＯ−、−ＮＲ４ＣＯ−、−ＳＯ２−および−Ｏ−よりなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
請求項11
Ｘが、直接結合を表すか、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（Ｏ）−よりなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
請求項12
Ｘが、直接結合を表すか、あるいは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｍｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（Ｏ）−よりなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
請求項13
Ｒ７が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ４−Ｃ６−シクロアルキルを表すか、ハロゲンで置換されていてもよい６〜１０員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、ＮおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールまたは複素環を表す、請求項２に記載の化合物。
請求項14
Ｒ７が、水素、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、ピロリジン、フェニル、２−フルオロフェニル、ピペリジン、ピリジン、１，３−ピラジン、１，４−ピラジン、フラン、トリフルオロメチル、１，２，３，４−テトラゾールおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
請求項15
［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−メタノール；｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；｛（Ｒ）−２−［７−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ピロリジン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−モルホリン−４−イルメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；シクロペンチル−［２−（（Ｒ）−４−ジメチルアミノメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−アミン；｛（Ｒ）−２−［５−モルホリン−４−イルメチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；［（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−ピラゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−メタノール；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−メタノール；［７−シクロペンチルアミノ−２−（（Ｒ）−４−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−メタノール；［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノール；｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；２−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−イル］−エタノール；｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；２−｛（Ｒ）−２−［５−ブロモ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノール；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル；｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−プロポキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；｛（Ｒ）−２−［５−フェノキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸メチルエステル；｛（Ｒ）−２−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；｛（Ｒ）−２−［５−メチル−７−（４−オキソ−シクロヘキシルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；｛（Ｒ）−２−［７−シクロペンチルアミノ−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノール；シクロペンチル−｛５−メタンスルホニルメチル−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メタンスルホニルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アセトアミド；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エタノン；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エタノン；２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−ピペリジン−１−イル−エタノン；２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アセトアミド；１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エタノン；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−エチル−アセトアミド；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン；Ｎ−メチル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−アセトアミド；１−モルホリン−４−イル−２−｛（Ｒ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エタノン；｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペリジン−４−オール；（４−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−カルボン酸；｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル；３−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸；１−｛２−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−２−オン；１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸；１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド；［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル；（２−｛（Ｒ）−４−［２−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アセトアミド；｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノン；１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−テトラゾール−１−イル−エタノン；１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オン；［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フラン−２−イル−メタノン；（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；（５−クロロ−２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；｛２−［（Ｒ）−４−（２−アミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；シクロペンチル−（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；シクロペンチル−｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；｛５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；（２−｛（Ｒ）−４−［２−（１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミン；（５−フルオロ−２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−２−オン；１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−フルオロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−エタノン；シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−メトキシ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；｛２−［（Ｒ）−４−（２−メタンスルホニル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；２−ヒドロキシ−１−［４−（２−｛（Ｒ）−２−［５−メトキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン；３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロパン−１−オール；３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸；３−｛（Ｒ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−プロパン−１−オール；３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−プロピオンアミド；３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン；１−（４−｛３−［（Ｒ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；｛５−クロロ−２−［（Ｒ）−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−シクロペンチル−アミン；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；３−［（Ｒ）−２−（５−ブロモ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−エトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸エチルエステル；３−［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−プロピオン酸；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸エチルエステル；［（Ｒ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イルメトキシ］−酢酸；シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−シクロペンチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；シクロペンチル−｛２−［（Ｒ）−４−（３−ピペリジン−１−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；１−（４−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；２−［（Ｒ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−７−フェノキシ−１Ｈ−インドール；７−フェノキシ−２−［（Ｒ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール；ジメチル−｛２−［（Ｒ）−２−（７−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−アミン；［（Ｓ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；｛（Ｓ）−２−［７−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；（（Ｓ）−２−｛７−［（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；（（Ｓ）−２−｛７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；｛（Ｓ）−２−［７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；｛（Ｓ）−２−［７−（１−アセチル−ピロリジン−３−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；｛（Ｓ）−２−［５−フェノキシ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；｛（Ｓ）−２−［５−クロロ−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；［（Ｓ）−２−（７−シクロブチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；｛（Ｓ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；｛（Ｓ）−２−［７−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；（（Ｓ）−２−｛５−メチル−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−酢酸；｛（Ｓ）−２−［５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸メチルエステル；［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−酢酸；｛（Ｓ）−２−［７−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；（２−｛（Ｓ）−４−［２−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；（５−クロロ−２−｛（Ｓ）−４−［２−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（５−クロロ−７−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（５−メチル−７−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；｛５−メチル−２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン；シクロペンチル−｛５−フェノキシ−２−［（Ｓ）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−アミン；４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；シクロペンチル−（２−｛（Ｓ）−４−［２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−２−オン；（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン；シクロペンチル−（５−フェノキシ−２−｛（Ｓ）−４−［２−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；シクロペンチル−［２−（（Ｓ）−４−｛２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；１−（４−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；｛（Ｒ）−１−［２−［（Ｓ）−２−｛５−メチル−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；Ｎ−（（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−２−（７−シクロペンチルアミノ−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド；（２−｛（Ｓ）−４−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−シクロペンチル−アミン；｛５−メチル−２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）メチル−アミン；｛２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン；４−［２−（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；シクロペンチル−｛５−フェノキシ−２−［（Ｓ）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−｛２−［（Ｓ）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；（２−｛（Ｓ）−４−［２−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ピラジン−７−イル］−エチル）−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル｝−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン；４−［２−（（Ｓ）−２−｛５−フェノキシ−７−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；および４−（２−｛（Ｓ）−２−［７−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ）−５−フェノキシ−７−１Ｈ−インドール−２−イル］−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル｝−エチル）−ピペラジン−２−オン；よりなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
請求項16
薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、請求項１に記載の式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を含有することを特徴とするグルコキナーゼ活性化用医薬組成物。
請求項17
糖尿病、糖尿病の合併症、糖尿病関連の疾患または肥満の予防または治療用である、請求項１６に記載の医薬組成物。
請求項18
糖尿病が１型糖尿病である、請求項１７に記載の組成物。
請求項19
糖尿病が２型糖尿病である、請求項１７に記載の組成物。
請求項20
糖尿病の合併症が、神経性疾患、高脂血症、高血圧、網膜症または腎不全症である、請求項１７に記載の組成物。
請求項21
血糖降下用組成物である、請求項１６に記載の組成物。
請求項22
薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、請求項１に記載の式（１）で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を混合する工程を包含することを特徴とする、グルコキナーゼの活性低下により誘発される疾患の予防または治療用医薬組成物の製造方法。